热门搜索
法医领域 荧光定量平台 测序服务 孕前检测 临床领域 一代测序平台 检测服务 孕中检测 科研领域 高通量测序平台 检测试剂盒 新生儿检测 test 二代测序平台

临床领域

阅微基因 精准求实

TMB检测

TMB检测

肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)检测

——肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗获益人群筛选的有效Biomarker


肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)是指肿瘤细胞基因组中,所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变(体细胞突变)的总数。 

肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常的蛋白质;这些异常的蛋白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。


TMB与MSI、PDL1表达量的关系

MSI和PDL1是已被批准作为肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的分子诊断标志物。研究发现,MSI-H患者普通具有高TMB。而PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合检测可以更好地预测疗效。


图1:MSI-H的患者中83%是TMB高的 



图2:PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,疗效更好

TMB可以预测多种癌症免疫治疗疗效

2017年底NEJM发表了一项统计数据,该数据汇总了27种肿瘤中TMB的大小与PD1抑制剂治疗的有效率的关系,结果表明不同类型的肿瘤中TMB大小不同,TMB越大,PD1/PDL1抑制剂有效率越高。



27个癌种TMB大小与PD-1/L1单抗治疗响应率的相关性

TMB可对免疫治疗获益人群筛选

越来越多的研究表明,TMB可作为一种可量化的临床指标,有效预测免疫治疗疗效,TMB高的肿瘤患者对PD1/PDL1免疫治疗应答率高。



PD-1抑制剂治疗敏感患者TMB高于不敏感患者



PD-1抑制剂治疗TMB-H的患者PFS高于TMB-L患者



适用人群

优势

采用全外显子检测策略,可以得到更全面的信息,检测结果准确可靠

样本类型

肿瘤组织石蜡切片+外周血

参考文献

1.Johnson, et al. Cancer Immunol Res. 2016 November ; 4(11): 959–967.

2. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM.N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2500-2501.

3. Zachary R. Chalmers, et al. Genome Medicine 2017