新年伊始，当大家都沉浸在2018年的各种规划时，

携带有BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者就被上帝选做了“幸运儿”。

BRCA1/2的发现

BRCA1/2基因被人们熟知是因为好莱坞女星安吉丽娜·朱莉，

她通过基因检测发现自己携带BRCA基因突变而进行预防性双侧乳腺切除手术。

但是BRCA1/2的故事还远在这之前，

1990年，研究者发现了一种与遗传性乳腺癌密切相关的基因，

命名为乳腺癌易感基因1号(Breast Cancer Susceptibility Gene 1, BRCA1)；

4年之后，研究者又发现另一与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。

两者都是抑癌基因，正常情况下，

BRCA1/2表达的蛋白质会帮助修复受损的DNA，减少组织癌变的风险。

BRCA1/2突变与乳腺癌、卵巢癌的关系

研究表明，BRCA1/2突变会明显地提高女性患乳腺癌、卵巢癌的风险。

BRCA1/2基因检测的意义

BRCA1/2基因变异与乳腺癌、卵巢癌高度相关，携带BRCA1/2突变基因组与未携带突变基因组的同侧和对侧乳腺癌复发风险差异显著。

BRCA1/2基因突变导致的乳腺癌有家族聚集的倾向，父母双亲中，如果其中一方携带基因突变，该突变遗传给后代的概率是50%，所以对于BRCA基因突变检测尤为重要。

对具有乳腺癌家族史的正常人进行BRCA1/2基因检测可对乳腺癌、卵巢癌的遗传风险进行预测。

对乳腺癌、卵巢癌患者进行BRCA1/2基因基因检测可进行olaparib用药指导。

采用二代测序技术(NGS)对BRCA1/2两个基因全部49个外显子的点突变、Indel进行检测；

利用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测大片段缺失/重排(LGRs)；

对于检测的阳性位点运用sanger法进行验证。

NGS和MLPA两种技术的联用可以有效提高BRCA基因的检出率，

sanger验证有效的保证了检测的准确性。

参考资料：

1. Chen S, Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007;25(11):1329-1333.

2. FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation.

3. FDA Approves Myriad CDx With AstraZeneca Drug for BRCA-Mutated Breast Cancer Patients.