导读：肥胖真的一无是处吗？或许不见得。近日，加州大学戴维斯分校的一项最新研究表明，肥胖既可载舟（促进肿瘤生长），亦可覆舟（成为免疫抑制治疗的靶点）。对肿瘤君来说，真是成也肥胖，败也肥胖啊！这或许能给悲观的肥胖患者带来一丝希望。相关成果发表于《Nature Medicine》。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-018-0221-5

很多科学家想给肥胖找点理由，比如心血管领域就长久以来存在着“胖子活得长”的“肥胖悖论”。虽然不如前者有名，但癌症领域也存在这样的悖论。

在这样的前提下，要是肥胖患者治疗效果不好还好说，可是根据年初《柳叶刀·肿瘤学》发表的meta分析，BMI在30以上的肥胖群体比正常范围内的患者接受PD-1抑制剂治疗效果要好得多，无进展生存期和总生存期都翻了一倍，死亡风险则足足降了47%！

原文链接：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30078-0

 

研究者首先对小鼠体内的T细胞进行了检测。两组小鼠分别接受10%脂肪的正常饮食和60%脂肪的高脂饮食（嗯后者很显然会胖的），然后分别在6个月和12个月的时候检测T细胞的组成和功能。

研究者还在恒河猴和人类志愿者中进行了同样的检测，结果也很类似。

PD-1+T细胞变多了，抗癌能力整体弱了

既然T细胞变弱了，这个环境应该是更适合肿瘤生长了。果然，在肥胖小鼠中，黑色素瘤和乳腺癌明显生长得更快。研究者做了进一步分析之后，发现肥胖对肿瘤的促进作用还可以分为两个部分，肥胖的直接影响和免疫抑制的间接影响。

你想啊，肥胖的组织，那是多么“肥沃”的一片土地啊，检测结果显示肥胖小鼠肿瘤对葡萄糖的摄取增加，肿瘤组织的代谢活性更高，难怪长得快。

肥胖对T细胞的打压无疑也帮助肿瘤作恶。研究者发现Cpt1a基因在癌细胞和T细胞中表达都有上调，这个基因与脂肪酸代谢有关，之前有研究发现它是导致T细胞耗竭的代谢因素之一。另外，肥胖带来的一些激素水平的变化，也能够影响T细胞的功能。

胖出一片生长癌细胞的“沃土”……

这些数据和临床上的结果是很一致的。研究者调查了一组152名结直肠癌患者，其中肥胖患者体内的肿瘤浸润T细胞明显更少。

 

既然肥胖会增加PD-1表达，那么PD-1抑制剂对肥胖者更有效就很合理了，至少研究者在小鼠中进行了相应的治疗之后发现，正常体型小鼠疗效近乎于无，胖鼠则疗效显著，肿瘤缩小了很多，生存率也大大增加了。

胖小鼠（DIO）对PD-1抗体相应更佳

近日《自然免疫学》上也刊登了一篇主题类似的研究，哈佛大学研究者发现肥胖会通过抑制自然杀伤细胞（NK细胞）来削弱抗肿瘤能力。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0251-7

Emmm这样看来还是弊大于利，有得选当然选不胖咯~所以胖真就一无是处吗？是的