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Nature | 抗肿瘤药物「糖皮质激素」被证实可降低化疗效果

【2019-04-26】
导读:众所周知三阴乳腺癌预后效果较差,尽管近期的研究成果如二甲双胍联合血红素用药、T药联合化疗获FDA批准成为一线疗法填补了三阴乳腺癌免疫治疗的空白,但也有研究者发现用于治疗肿瘤合并症和相关不良反应的糖皮质激素间接引起了癌细胞的加速转移,最终缩短了实验小鼠的生存期,而这无非给三阴乳腺癌的免疫治疗带来了新的挑战。相关成果发表于Nature。


       近日,来自瑞士巴塞尔大学的Mohamed Bentires-Alj博士领导的团队发现,在肿瘤患者治疗过程中作为化疗方案组成药物直接对抗肿瘤,以及用于治疗肿瘤合并症和相关不良反应的糖皮质激素,竟然明显降低了化疗的效果!


 

       不仅如此,这些专家在人源小鼠乳腺癌模型中观察到,这些激素水平的升高,居然还与癌症的转移有关。这项研究发表在最新一期的国际顶级学术期刊《自然》上。


       我们常常听人劝告说,不论遇到什么事情都要看开些,不要给自己太大压力,对身体健康有害,会更容易得癌症。这种说法常常让人感到是一种“威胁式”的安慰,至于是真是假也没去追究过。


       而Mohamed Bentires-Alj博士领导的团队一直致力于破译癌细胞转移的分子机制,他们在乳腺癌中证实了这一说法,他们发现癌细胞的转移和应激激素水平的升高密切相关。


应激激素水平升高促进癌细胞转移


       对于转移性乳腺癌而言,其中最大的一个治疗障碍是癌细胞的异质性。随着疾病的进展,癌细胞会变得越来越多样化,这样会导致治疗难以充分杀死所有不同的癌细胞。


       为了探明癌细胞异质性背后的具体机制,Mohamed Bentires-Alj博士领导的的研究团队对典型的高度转移型癌症——三阴性乳腺癌开展研究。通常罹患这种类型乳腺癌的患者对标准治疗耐药,因此患者具有较少的治疗选择。


       研究人员在动物模型中惊讶的发现,与未转移的小鼠相比,发生癌细胞转移的小鼠应激激素皮质醇和皮质酮的浓度更高。而这些糖皮质激素水平的升高增强了糖皮质激素受体(GR)的活性,并引起癌细胞定殖和异质性的增强。


研究肿瘤小鼠模型


       糖皮质激素由肾上腺皮质分泌,具有强大的抗炎、免疫抑制和抗过敏作用,能用于治疗恶性淋巴瘤、辅助抗肿瘤治疗和防治肿瘤相关不良反应。此外,糖皮质激素还是机体应激反应最重要的调节激素。


       而肿瘤模型实验证明,应激压力的增强引起了癌细胞加速转移,并最终导致小鼠的生存期更短。


       不仅如此,糖皮质激素受体的过度活化还影响了皮质醇合成衍生物如地塞米松的疗效,而地塞米松通常被广泛用于临床治疗化疗的副作用。研究团队证明,当联合给予地塞米松时,体内具有转移性癌细胞的小鼠化疗药物紫杉醇的疗效明显降低。


地塞米松降低紫杉醇化疗疗效


       这些发现对于乳腺癌的治疗具有重大的意义,这些结果均表明,乳腺癌患者应用糖皮质激素应谨慎。但是,这项研究同样也表明,对糖皮质激素受体进行抑制可能有益于癌症患者,对这一角度进行深入的研究可能会为癌症患者带来一种全新的治疗方法,从而对抗乳腺癌的转移。


       癌细胞异质性是癌症治疗的一个巨大障碍,这项研究的发现强调,对癌症患者进行心理疏导还是十分有必要的。因此,适当的运动和放松将改善患者的生存质量,并延长患者的生存期。


       随着社会的发展,现代人压力较大,包括工作压力,生活压力,家庭压力,较多人群存在休息及睡眠情况欠佳的情况,这项研究证明压力致癌并不是一句玩笑,如何科学健康的缓解压力,成为每个人必须学习的课题。



       之前发表在Journal of Clinical Oncology上的一项研究已经证明,糖皮质激素能降低PD-(L)1抑制剂对非小细胞肺癌患者的治疗效果。这项最新研究再次坐实,癌症患者使用糖皮质激素应该慎重!


转自:医世象


参考资料:

1. Glucocorticoids promote breast cancer metastasis

DOI: 10.1038/s41586-019-1019-4

2. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer

DOI: 10.1200/JCO.2018.79.0006

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