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PIK3CA写入最新乳腺癌2019 NCCN V.2指南

【2019-07-02】

导读:5月24日FDA刚刚批准了诺华公司(Novartis)针对PIK3CA基因突变的特异性PI3K抑制剂Piqray(Alpelisib,BYL719)上市,随后NCCN于7月2日发布的乳腺癌指南2019年第2版(2019 V2版)中便将PIK3CA基因突变检测及PI3K抑制剂Alpelisib写入了指南,关于指南更新情况详见正文。



       2019年5月24日,FDA批准了诺华公司(Novartis)的PI3K抑制剂Piqray(Alpelisib,BYL719)上市,用于与内分泌疗法氟维司群联用,治疗接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变、HR+/HER2-晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌患者。值得关注的是,这是全球首款获批上市作用于实体肿瘤的PI3K抑制剂!

       2019年7月2日,NCCN发布了乳腺癌指南2019年第2版(2019 V2版),较V1版重要更新为:新增了PIK3CA基因突变检测及针对PIK3CA基因突变的特异性PI3K抑制剂Alpelisib。

▲ 2019年7月2日 乳腺癌NCCN V2.2019指南更新

01 乳腺癌 NCCN V2.2019 指南重要更新
       NCCN乳腺癌临床实践指南(V2.2019)首次将PIK3CA基因突变检测及针对PIK3CA基因突变的靶向药Alpelisib写入:
● HR阳性/HER2阴性的乳腺癌患者如果考虑使用Alpelisib,可以进行组织或血液的PIK3CA基因检测;
● PIK3CA基因突变检测样本类型可以是肿瘤组织,也可以是外周血ctDNA(液体活检)。如果ctDNA(液体活检)检测结果是阴性,建议再用肿瘤组织进行检测。
● 对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者,首选 Fulvestrant(氟维司群)+ Alpelisib 联合治疗方案(1类证据)。

▲ 重要更新:PIK3CA基因突变检测及Alpelisib联合治疗方案


▲ 如果考虑使用Alpelisib,可进行组织或血液的PIK3CA基因检测

02 乳腺癌 NCCN V2.2019重要更新依据
       Alpelisib能够写入NCCN乳腺癌临床实践指南(V2.2019),主要还是基于SOLAR-1的研究结果:主要终点分析显示,在PIK3CA突变患者中,Alpelisib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群单药治疗,显著延长患者PFS,mPFS分别为11.0个月和5.7个月,mPFS接近两倍。
       SOLAR-1研究共计入组了572例PIK3CA基因突变(或未突变)的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者,分为PIK3CA突变组(n=341)和PIK3CA非突变组(n=231),分别接受 Alpelisib+氟维司群,或安慰剂+氟维司群治疗。

▲ SOLAR-1的研究方案

▲ PIK3CA突变组:mPFS 11.0个月 vs 5.7个月

▲ PIK3CA未突变组:mPFS 7.4个月 vs 5.6个月,无显著差异

▲ PIK3CA突变组:对比两组的ORR,可见Alpelisib+氟维司群的ORR显著更优。在可测量病灶的患者中,两组ORR分别为35.7% vs 16.2%;在所有患者中,ORR分别为26.6% vs 12.8%。

03 PIK3CA基因突变发生率
       PIK3CA是HR+/HER2-乳腺癌中(71%)最常见的突变基因,占到40%左右。PIK3CA基因突变与疾病进展、内分泌抵抗以及总体预后不良有关。Alpelisib是针对PIK3CA的基因突变,有助于克服HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌抵抗。

▲ PIK3CA突变占HR+/HER2-乳腺癌患者40%左右

04 PIK3CA基因突变检测方法
       在FDA批准Alpelisib 上市的同时,还批准了Qiagen的 therascreen® PIK3CA RGQ PCR Kit 作为其伴随诊断产品,以检测组织和/或外周血ctDNA(液体活检)中的PIK3CA突变。液体活检的检测结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

▲ PIK3CA伴随诊断试剂盒信息

       therascreen® PIK3CA RGQ PCR Kit 采用 RT-PCR方法检测FFPET或外周血ctDNA中 PIK3CA基因 的11个位点突变信息:
● 外显子7:C420R;
● 外显子9:
E542K,E545A,E545D (1635G>T),E545G,E545K,Q546E,Q546R;
● 外显子20:H1047L,H1047R,H1047Y

*标红为主要突变类型


       如果患者的FFPET或外周血ctDNA标本检测结果是阳性,即therascreen® PIK3CA RGQ PCR Kit 试剂盒检测出一个或多个PIK3CA基因突变,那么这个患者将有资格使用PIQRAY (alpelisib)进行治疗。如果患者的外周血ctDNA检测结果为阴性,则应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

       组织中常见PIK3CA突变类型:在SOLAR-1的研究中,therascreen® PIK3CA RGQ PCR Kit 检测出肿瘤组织中的PIK3CA的突变类型主要有三种(对应8种突变信息),分别为:E542K、E545X和H1047X。其中 H1047X 突变频率最高!

▲ 组织中PIK3CA常见突变类型

       血液中常见PIK3CA突变类型:组织中这些PIK3CA的突变类型与2018年 Kuang 等人使用高灵敏度的液滴数字PCR(ddPCR)报道的血液cfDNA中的PIK3CA的突变类型一致,分别为:E542K、E545X和H1047X。其中 H1047X 突变频率最高!

▲ 血液cfDNA中PIK3CA常见突变类型

       总而言之,针对组织的PIK3CA基因突变检测难度不大,患者可根据经济条件选择适宜的检测产品内容(基因位点数)或平台(RT-PCR/NGS等)就可以了。但针对外周血ctDNA的检测,不仅需要考虑检测产品内容(基因位点数),还需要考虑检测的平台(RT-PCR/NGS/ddPCR等)及灵敏度、特异性等。

转自:基因talks

点击下载:乳腺癌2019 NCCN V.2指南


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