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[ASCO2016]Nivolumab±ipilimumab治疗MSI-H表型mCRC效果良好

【2016-06-28】

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有人在百度提问“什么是MSI”,回答“网站在线客服系统的邮箱营销功能”。

由此小编对英文缩写的广泛意义深有体会的同时颇感无奈。由此,小编分享一下MSI所有意义:

1.微卫星不稳定性;

2.MSI 摩托罗拉解决方案;

3.MSI微星科技公司;

4.MSI文件是Windows Installer的数据包,它实际上是一个数据库,包含安装一种产品所需要的信息和在很多安装情形下安装(和卸载)程序所需的指令和数据;

5.中规模集成(电路);

6.MSI指标-麦氏综合指标:指标概述麦氏综合指标(MSI)是MCL指标的延续,两者的作用相当类似,MCL属于短、中期指标,而MSI属于长期指标,两者之间有互补的作用; 

7.医疗严重度指标。

三个字母,七个意思,让小编甚为惊叹!这里重点说一下小编最熟悉的微卫星不稳定性。

微卫星(microsatellites)是遍布于人类基因组中的短串联重复序列。与正常组织相比,肿瘤组织的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变,就叫做微卫星不稳定性(Microsatellite Instability,MSI)。大量研究表明,MSI是由错配修复(MMR)基因发生缺陷引起的,与肿瘤的发生密切相关。临床上已将MSI作为结直肠癌预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物,并应用于协助Lynch综合征筛查。阅微基因全国首创研发生产肿瘤微卫星不稳定检测试剂盒,为结直肠癌患者提供高效稳定的基因检测服务。

今年举办的美国临床肿瘤学会报告中具体阐述了这种MSI对结直肠癌患者的重要性。 



2016年6月3-7日,一年一度的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会将在芝加哥举办。

 

6月5日上午的消化系统(结直肠)肿瘤口头报告专场上,一项摘要号为3501的CheckMate-142中期试验,将Nivolumab±ipilimumab治疗高度微卫星不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌(mCRC)患者和非-MSI-H表型的mCRC患者的数据进行讨论,医脉通整理如下:


目前证据支持nivolumab(N)用于MSI-H表型mCRC的治疗。Nivolumab,一种全人源化抗-PD-1单克隆抗体和ipilimumab(I),一种人源化抗-CTLA-4单克隆抗体,在其他肿瘤中有良好的安全性和有效性。CheckMate-142,一项2期研究,在MSI-H表型和非-MSI-H表型的mCRC患者中对N±I疗效进行评估。


患者ECOG PS评分为0-1,同时对至少1次以上治疗不耐受/进展。MSI-H表型mCRC患者接受N 3mg/kg q2 wk(N3)或者N 3mg/kg+I 1mg/kg q3 wk(N3+I1)×4次剂量序贯N3直到疾病进展(PD)或者其他原因停药。N+I3次剂量的初步评估在非-MSI-H表型mCRC患者中完成。主要终点是研究人员根据RECIST 1.1报道的ORR;其他终点是安全性,OS,和PFS。


一共有33例(N3)和26例(N3+I1)MSI-H表型患者,和3例(N1+I1),10例(N1+I3),和10例(N3+I1)的非-MSI-H表型患者入组。82%(N3)和92%(N3+I1)的MSI-H表型以及100%的非-MSI-H表型患者接受过≥2次方案。15%(N3)和25%(N3+I1)的MSI-H表型患者是已知的BRAF V600E。17例(52%;N3)和19例(73%;N3+I1)MSI-H表型患者仍在治疗中。有效性结果如表所示。


在MSI-H表型患者中,治疗相关的不良事件(TRAEs)发生在26例(79%;N3)和22例(85%;N3+I1)患者中;最常见的是腹泻和疲劳(每种27%;N3)以及腹泻(46%;N3+I1)。3-4级TRAEs发生在7例(N3)和8例(N3+I1)患者中。1例接受N3的患者出现5级TRAE(猝死)。在非-MSI-H表型患者中中位PFS(95% CI)是1.4个月(1.2-1.9;汇总N+I)。


综上所述,在大多数患者中,Nivolumab和Nivolumab+ipilimumab方案耐受性良好,并在MSI-H表型mCRC患者中表现出可喜的临床活性和生存期。这项研究正在进行中。临床试验信息:NCT02060188。

 


会议专题》》》2016年ASCO年会专题报道

 

 


原文摘要:


Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results(Abstract3501)


Authors:Michael J.Overman, Scott Kopetz,et al.


Session Type:Oral Abstract Session


Background: Evidence supports use of nivolumab (N) in MSI-H mCRC. N, a fully human anti-PD-1 mAb and ipilimumab (I), a humanized anti-CTLA-4 mAb, have favorable safety & efficacy in other tumors. CheckMate-142, a phase 2 study, evaluates N ± I in pts with mCRC, MSI-H and non-MSI-H. 


Methods: Pts had ECOG PS 0–1, and intolerance/progression on ≥ 1 tx. MSI-H pts received N 3 mg/kg q2 wk (N3) or N 3 mg/kg + I 1 mg/kg q3 wk (N3+I1) x 4 doses followed by N3 until disease progression (PD) or other discontinuation. Initial evaluation of N+I at 3 doses was completed in non-MSI-H pts. Primary endpoint was investigator-reported ORR by RECIST 1.1; other endpoints were safety, OS, and PFS. 


Results: 33 (N3) and 26 (N3+I1) MSI-H pts, and 3 (N1+I1), 10 (N1+I3), and 10 (N3+I1) non-MSI-H pts were enrolled. 82% (N3) and 92% (N3+I1) of MSI-H and 100% of non-MSI-H pts had ≥ 2 prior regimens. 15% (N3) and 25% (N3+I1) of MSI-H pts had known BRAF V600E. 17 (52%; N3) and 19 (73%; N3+I1) MSI-H pts remain on tx. Efficacy results are shown in the Table. In MSI-H pts, tx-related adverse events (TRAEs) occurred in 26 (79%; N3) and 22 pts (85%; N3+I1); most common were diarrhea and fatigue (27% each; N3) and diarrhea (46%; N3+I1). Grade 3–4 TRAEs occurred in 7 (N3) and 8 pts (N3+I1). One pt on N3 had a Grade 5 TRAE (sudden death). In non-MSI-H pts median (95% CI) PFS was 1.4 mo (1.2–1.9; pooled N+I). 


Conclusions: N and N+I were well tolerated in most pts and demonstrated encouraging clinical activity and survival in MSI-H mCRC. This study is ongoing. Clinical trial information: NCT02060188


来源:医脉通

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